英雄组合的核心在于平衡攻防体系并发挥种族克制优势。游戏将英雄分为肉盾、战士、法师和辅助四大类型，同时存在仙、妖、佛、魔四种相克种族（仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙）。战斗中仅能上阵三名英雄，因此需优先选择能互补技能且覆盖关键职能的搭配，例如前排坦克配合后排输出与控制英雄。种族克制关系可带来额外伤害加成，因此在组建阵容时需针对性选择克制对手的英雄。
合理的技能联动是提升战斗效率的关键。坦克型英雄如牛魔王或阎罗王能通过高防御和吸血效果承担伤害，为后排创造输出环境；法师类英雄如太上老君或银角大王则依靠群体伤害或控制技能扭转战局。辅助英雄如铁扇公主的群体治疗和减速效果能显著提升团队容错率。需注意技能释放顺序，例如先由控制英雄限制敌人行动，再让爆发型英雄集中输出。部分英雄如弥勒佛的慈心三昧兼具位移和眩晕效果，可打断敌方关键技能。
装备与经文系统对阵容强度有决定性影响。装备需根据英雄定位选择，例如坦克优先提升生命值与防御属性，输出英雄则侧重暴击或攻击速度。经文方面，不动和金刚能增强生存能力，法华与罗汉分别强化法术和物理输出。若阵容依赖控制效果，可搭配婆娑缩短技能冷却时间。需定期通过试炼、封神路等玩法获取高阶装备和经文碎片，逐步优化配置。
例如在PVP中，突袭位英雄可绕后切入敌方后排，但需注意四秒延迟时间；面对高爆发阵容时，可采用以暴制暴思路，利用先手控制快速击杀核心目标。帮派战或九州争霸等大型玩法更强调团队协作，需提前分配据点攻防职责。通过观察敌方阵容更换克制英雄或调整阵法，能有效应对复杂战局。
